UCB y Biogen anuncian resultados positivos del estudio fase III con dapirolizumab pegol en lupus eritematoso sistémico

• Los datos se han extraído del estudio de fase III PHEONYCS GO, que evalúa dapirolizumab pegol (DZP) en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) de moderado a grave.
• El tratamiento  alcanzó  la variable primaria de eficacia al demostrar una mejoría significativa en todos los sistemas orgánicos  calculada mediante BICLA, una variable de actividad de la enfermedad
• Se observó una respuesta superior en los participantes tratados con DZP a lo largo de múltiples variables clínicas, destacando brotes de enfermedad un 50% menos graves comparados con los participantes del brazo que recibió sólo el tratamiento habitual. 
• Se trata de datos con potencial para mejorar el abordaje actual de esta patología, una enfermedad autoinmune crónica y debilitante que afecta a múltiples órganos, principalmente en mujeres, para quienes existe una necesidad importante de opciones de tratamiento adicionales.

Madrid, 28 de noviembre de 2024 -. La biofarmacéutica internacional UCB y la biotecnológica Biogen han compartido resultados positivos del estudio de fase III PHOENYCS GO, que evalúa el tratamiento con dapirolizumab pegol (DZP) en personas con lupus eritematoso sistémico (LES) de moderado a grave. Se trata de un nuevo anticuerpo monoclonal dirigido contra la proteína de membrana CD40 ligando (CD40L) sin fragmento Fc, que ha conseguido una mejoría clínica significativa en la actividad de la enfermedad como, por ejemplo, brotes de enfermedad un 50% menos graves. 

«Debido a la variedad de síntomas y la gravedad de la enfermedad, el progreso en el tratamiento del lupus ha sido históricamente un desafío. Con esta nueva terapia, apostamos por un enfoque diferenciado que se dirige a la vía CD40L y que da como resultado mejorías clínicamente significativas en múltiples dominios de la enfermedad. Todo ello podría reducir significativamente la carga de esta enfermedad, en particular para las mujeres, que se ven afectadas de manera desproporcionada frente a los hombres », ha afirmado Fiona du Monceau, Patient Evidence Head de UCB. 

Sobre el potencial del tratamiento, la doctora Megan E.B Clowse, investigadora principal del estudio PHOENYCS GO y jefa de la División de Reumatología e Inmunología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke (EE. UU.), destaca que el tratamiento brindó mejorías clínicas relevantes, tales como una reducción de la actividad de la enfermedad así como en el consumo de esteroides, un factor clave a la hora de reducir la gravedad de los brotes de LES. «Los resultados que observamos en PHOENYCS GO señalan que el tratamiento con dapirolizumab pegol tiene potencial para representar una relevante solución terapéutica para esta enfermedad autoinmune crónica y debilitante. En todos los criterios clínicos de valoración observamos un efecto positivo y un favorable perfil de seguridad », afirma. Además, resalta la importancia de estos nuevos datos puesto que «sigue existiendo una necesidad acuciante de opciones adicionales de tratamiento para los pacientes con lupus eritematoso sistémico». 

Estudio en fase III PHOENYCS GO: reducción de la actividad de la enfermedad 

El estudio PHOENYCS GO, incluyó 321 pacientes con LES de moderado a grave que recibieron DZP por vía intravenosa cada cuatro semanas. El principal criterio de valoración fue la mejoría de la actividad clínica de la enfermedad, evaluada mediante el índice BICLA (British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-based Composite Lupus Assessment) .  Tras 48 semanas, los participantes del estudio que recibieron DZP más tratamiento estándar experimentaron una  tasa de respuesta BICLA significativa superior (49,5%) frente a aquellos pacientes que recibieron sólo tratamiento estándar (34.6%). 

El aumento en la tasa de respuesta de la BICLA refleja una respuesta al tratamiento en todos los órganos afectados al inicio del estudio y se asocia con un beneficio clínico significativo.

Por otro lado, los análisis de las variables secundarias mostraron resultados superiores en el grupo tratado con DZP. Estas mejorías se demostraron a través de indicadores como el SLE Responder Index (SRI)-4 , la reducción gradual en el uso de esteroides, el índice de actividad de la enfermedad (SLEDAI-2K), alcanzar una baja actividad de la enfermedad (LLDAS) y la prevención de brotes graves (BILAG) : 

• Entre los pacientes que recibieron DZP, un 17,1 % más pudo reducir su dosis de esteroides de >7,5 mg/día de equivalente de prednisona al inicio del estudio, a ≤7,5 mg/día en la Semana 48.
• La Tasa de respuesta SRI-4 fue un 18,8 % mayor en la Semana 48 entre los participantes del estudio que recibieron DZP (60,1 %) frente a aquellos que solo recibieron terapia estándar (41,1 %).
• Se observó una disminución 1,8 veces mayor con respecto al valor inicial en SLEDAI-2K en los participantes del estudio que recibieron DZP más terapia estándar en comparación con sólo terapia habitual en la Semana 48.
• Una proporción 20,9 % mayor de participantes en el grupo DZP logró LLDAS en la Semana 48 en comparación con la población que recibió sólo terapia estándar.
• Los participantes que recibieron DZP tuvieron un 50 % menos de brotes severos BILAG hasta la Semana 48.

Los participantes del estudio PHOENYCS GO continuarán bajo seguimiento en un estudio abierto a largo plazo. Sobre la valoración de los resultados, du Monceau afirma que: «Estamos muy animados por los resultados que hemos observado en PHOENYCS GO y por continuar el desarrollo clínico de dapirolizumab pegol en el segundo estudio de fase III: PHOENYCS FLY». 

Por su parte, Diana Gallagher, vicepresidente senior (Multiple Sclerosis and Immunology Disease Unit and Alzheimer's and Dementia Disease Unit) en Biogen afirma que: «En Biogen, entendemos que el lupus afecta a cada persona de manera diferente y estamos comprometidos en desarrollar tratamientos tan diversos como los pacientes que atendemos. Estos resultados refuerzan nuestra creencia de que dapirolizumab pegol tiene el potencial de cambiar el enfoque de la atención del LES y estamos dedicados a promover este programa con nuestro socio UCB».

DZP todavía no se encuentra aprobado para su uso clínico por parte de las autoridades reguladores internacionales.

Sobre UCB

UCB, Bruselas, Bélgica, es una compañía biofarmacéutica global centrada en el descubrimiento y desarrollo de soluciones y medicamentos innovadores que ayuden a transformar la vida de las personas con enfermedades graves en el campo de la inmunología y la neurología. Con alrededor de 9.000 personas en aproximadamente 40 países, la compañía ha generado unos ingresos de 5.300 millones de euros en 2023. UCB está presente en el Euronext Brussels como UCB.

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UCB, 50 años contigo en España: transformando vidas, construyendo historias

Este 2024 UCB celebra 50 años de presencia en España, tras abrir sus puertas en 1974. Guiados por su propósito “inspirados por los pacientes e impulsados por la ciencia”, durante cinco décadas la compañía ha formado parte de la evolución de la salud de la población aportando ciencia e innovación en las áreas de neurología e inmunología y, en los últimos cinco años, ha iniciado un camino en el ámbito de las enfermedades raras.

Este aniversario, UCB reafirma su compromiso por seguir trabajando para contribuir al avance de la innovación, el acceso a nuevas terapias y la sostenibilidad del sistema sanitario en España celebrando “50 años contigo: transformando vidas, construyendo historias”.

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Sobre Biogen

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La empresa publica habitualmente información que puede ser importante para los inversores en su sitio web www.biogen.com. Síganos en nuestras redes sociales - Facebook, LinkedIn, X, YouTube.

Acerca del Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

El LES es una enfermedad autoinmune crónica y multifactorial causada por la activación de células T, B y presentadoras de antígenos autorreactivas, lo que produce manifestaciones en múltiples sistemas orgánicos con periodos de enfermedad o brotes que se alternan con periodos de inactividad¹. El LES puede presentarse de varias maneras, incluidas erupción cutánea, artritis, anemia, trombocitopenia, serositis, nefritis, convulsiones o psicosis². El LES se asocia con un mayor riesgo de muerte por causas como infecciones y enfermedades cardiovasculares.

Se estima que el 90 % de las personas que viven con lupus son mujeres; la mayoría comienza a ver síntomas entre las edades de 15 a 55 años^3,4,5. Las personas de poblaciones de ascendencia africana, hispana, asiática y nativa americana tienen un mayor riesgo de una aparición más temprana y una enfermedad más agresiva^6,7. El embarazo en mujeres con LES es de alto riesgo, con mayor mortalidad y morbilidad materna y fetal que la población general^8,9.

Acerca de dapirolizumab pegol

Dapirolizumab pegol es un nuevo fragmento de unión a antígeno (Fab’) conjugado con polietilenglicol (PEG) humanizado exento de Fc en investigación. Dapirolizumab pegol inhibe la señalización de CD40L, que se ha demostrado que reduce la activación de las células B y la producción de autoanticuerpos, mitiga la secreción de interferón (IFN) tipo 1 y atenúa la activación de las células T y de las células presentadoras de antígenos (CPA)¹⁰. Dapirolizumab pegol se encuentra actualmente en la Fase 3 de desarrollo clínico para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico (LES) en el marco de una colaboración entre UCB y Biogen¹¹. 

Referencias:

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4. Rees F, Doherty M, Grainge M, Davenport G, Lanyon P, Zhang W. The incidence and prevalence of systemic lupus erythematosus in the UK, 1999-2012. Ann Rheum Dis. 2016;75(1):136-41. Epub 2014/10/01. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206334. PubMed PMID: 25265938; PubMed Central PMCID: PMCPMC4717400.
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11. Clinicaltrials.gov (NCT04294667). A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Dapirolizumab Pegol in Study Participants With Moderately to Severely Active Systemic Lupus Erythematosus (PHOENYCS GO) 2023 [cited August 2024] Available at:  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04294667. Retrieved July 25, 2024.