La Comisión Europea concede la autorización de comercialización de RYSTIGGO ® ▼ (rozanolixizumab) de UCB para el tratamiento en adultos con miastenia gravis generalizada en Europa
- Rozanolixizumab es el primer tratamiento autorizado en Europa para pacientes de MGg con anticuerpos positivos contra el AChR o MuSK, los dos subtipos de MGg más comunes.
- La Comisión Europea (CE) ha otorgado la aprobación del fármaco como complemento a la terapia estándar para el tratamiento de la miastenia gravis generalizada (MGg) en pacientes adultos con anticuerpos positivos contra el receptor de acetilcolina (AChR) o contra la tirosina cinasa del receptor específico del músculo (MuSK). 1
- La aprobación de este fármaco huérfano se ha basado en el estudio MycarinG de fase III sobre la MGg en
pacientes adultos, 2 en el cual se demostró que el tratamiento con rozanolixizumab producía mejoras
estadísticamente y clínicamente significativas en los resultados específicos de la MGg en comparación con el placebo, 2 por ejemplo, en actividades cotidianas como respirar, hablar, deglutir, así como en la capacidad para levantarse de una silla. 3 - La decisión se produce después de la aprobación por parte de la CE de ZILBRYSQ ® ▼ (zilucoplan) de UCB en Europa para el tratamiento de pacientes adultos con MGg, junto con las autorizaciones emitidas por la FDA estadounidense y el Ministerio de Sanidad, Trabajo y Bienestar de Japón relativas a rozanolixizumab y zilucoplan para el tratamiento de la MGg en pacientes adultos en 2023. 4,5,6,7
- UCB es la primera y única empresa en ofrecer un portfolio de medicamentos orientados a la MGg que permite, tanto a pacientes como a personal sanitario, la opción de tratamientos dirigidos para la MGg con anticuerpos positivos contra el AChR y el MuSK.
Madrid, 15 de enero de 2024 – La biofarmacéutica internacional UCB ha recibido la autorización de
comercialización de la Comisión Europea (CE) para RYSTIGGO ® (rozanolixizumab) como complemento a la terapia estándar para el tratamiento de la miastenia gravis generalizada (MGg) en pacientes adultos con anticuerpos positivos contra el receptor de acetilcolina (AChR) o contra la tirosina cinasa del receptor específico del músculo (MuSK). 1
Se trata de un anticuerpo monoclonal de IgG4 humanizado de solución inyectable (140mg/ml) que se une al receptor neonatal Fc humano (FcRn) y disminuye los niveles de IgG en la circulación. 2 Es el primer tratamiento innovador autorizado en Europa para pacientes de MGg con anticuerpos positivos contra el AChR o contra MuSK, los dos subtipos de MGg seropositivas más comunes. Esta aprobación se produce en diciembre de 2023, posterior a la autorización de comercialización otorgada por la CE para ZILBRYSQ ® ▼(zilucoplan) de UCB como complemento a la terapia estándar para el tratamiento de la MGg en pacientes adultos con anticuerpos positivos contra el AChR. 4 Zilucoplan es un inhibidor peptídico del componente 5 del complemento (inhibidor de C5) que se autoadministra mediante inyección subcutánea. 8
La MGg es una enfermedad autoinmune rara, crónica, heterogénea e impredecible, caracterizada por disfunción y daño en la unión neuromuscular (NMJ). 10,11,12 La MGg tiene una prevalencia global de 100-350 casos por cada millón de personas. 11 Al desarrollar una cartera de medicamentos para el tratamiento de la MGg, con el objetivo de proporcionar a los profesionales sanitarios la opción de abordar la activación del complemento o los anticuerpos patógenos para los pacientes adecuados, UCB espera ofrecer un portfolio completo de terapias dirigidas con el compromiso de abordar las necesidades no cubiertas de la comunidad de MGg.
«Con la aprobación de la Comisión Europea para rozanolixizumab y zilucoplan, desde UCB nos sentimos orgullosos de que nuestro portfolio de medicamentos para la MGg haya obtenido las aprobaciones pertinentes para su utilización por parte de profesionales sanitarios en toda Europa. Esto representa otro hito importante que nos permite seguir creciendo y avanzar en nuestro deseo de ofrecer valor y mejorar la calidad de vida de los pacientes con MGg con soluciones de tratamiento diferenciadas, generalmente con una mejor tolerancia, eficacia y que resuelven los aspectos clave de la fisiopatología de la MGg.», ha explicado Jean-Christophe Tellier, director ejecutivo de UCB. «En este sentido, estamos extremadamente agradecidos por la implicación de los pacientes, cuidadores e investigadores que han participado en nuestros estudios clínicos, así como de nuestros empleados y colaboradores, cuya dedicación, energía y pasión han hecho posible estos importantes logros».
La aprobación de rozanolixizumab por parte de la CE es válida en todos los estados miembros de la UE, así como en los países del Espacio Económico Europeo (EEE), Islandia, Liechtenstein y Noruega. UCB se compromete a que rozanolixizumab esté disponible para los pacientes lo más rápido posible y anticipa que la disponibilidad europea comenzará en el primer trimestre de 2024.
La aprobación europea de rozanolixizumab llega después de obtener en 2020 la designación de fármaco huérfano para el tratamiento de la miastenia gravis y mantenerla tras recibir el dictamen positivo del CHMP. 13 Así como después de las validaciones en otros países, como por el Ministerio de Sanidad, Trabajo y Bienestar de Japón para el tratamiento de la MGg en pacientes adultos (pacientes que no responden adecuadamente a los esteroides u otros inmunosupresores), la aprobación de rozanolixizumab por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos para el tratamiento de la MGg en pacientes adultos con anticuerpos positivos contra AChR o contra MuSK, y la aprobación de zilucoplan por la FDA para el tratamiento de la MGg en pacientes adultos con anticuerpos positivos contra el AChR. 7,5,6
Una decisión basada en los datos de seguridad y eficacia del estudio MycarinG de Fase III
La aprobación de rozanolixizumab por parte de la CE está avalada por los datos de seguridad y eficacia del estudio MycarinG de fase III (NCT03971422), publicado en The Lancet Neurology en mayo de 2023. 2 El criterio de valoración principal de eficacia fue la comparación del cambio con respecto al valor inicial entre los grupos de tratamiento (rozanolixizumab 7 mg/kg y rozanolixizumab 10 mg/kg, aproximadamente) frente al placebo en la puntuación MG-ADL al cabo de 43 días.
MG-ADL es una herramienta de medición que evalúa los efectos de la MGg en las funciones cotidianas a nivel de 8 ítems que suelen verse afectados en pacientes con MGg. Entre ellos se incluyen actividades como respirar, hablar, deglutir y la capacidad para levantarse de una silla. 3 Cada uno de estos ítems se evalúa en una escala de 4 puntos en la que una puntuación de 0 representa la función normal y una puntuación de 3 representa la pérdida de la capacidad para llevar a cabo dicha función. La puntuación total está comprendida entre 0 y 24; las puntuaciones más altas indican un mayor grado de disfunción. Las reducciones en la puntuación de MG-ADL desde el inicio hasta el día 43 fueron mayores en el grupo de 7 mg/kg aproximadamente (cambio medio por mínimos cuadrados –3,37 [ES 0,49]) y en el grupo de 10 mg/kg aproximadamente (–3,40 [0,49]) que con placebo (–0,78 [0,49]; para 7 mg/kg, diferencia media por mínimos cuadrados –2,59 [IC 95 % de –4,09 a –1,25], p < 0,001; para 10 mg/kg, –2,62 [–3,99 a –1,16], p < 0,001). 1
Algunos de los criterios de valoración secundarios de eficacia son el cambio desde el inicio hasta el día 43 de las
puntuaciones en la escala compuesta de miastenia gravis (MG-C) y la escala cuantitativa de miastenia gravis (QMC).
MG-C es un instrumento de 10 ítems que mide los síntomas y signos de la MG según la exploración del médico y la historia del paciente. Los ítems están relacionados con aspectos como ptosis, visión doble, cierre del ojo, hablar, masticar, deglutir, respirar, flexión del cuello, abducción de los hombros y flexión de la cadera. Cada ítem se puntúa en una escala ordinal con cuatro categorías posibles y ponderada. La puntuación total está comprendida entre 0 y 50; las puntuaciones más altas indican una disfunción de mayor gravedad. MG-C se compone de ítems que tienen su origen en otras escalas (por ejemplo: QMG, MMT, MG-ADL). Se observó una diferencia estadísticamente significativa en favor de rozanolixizumab en comparación con el placebo en el cambio de la puntuación de MG-C desde el inicio hasta el día 43 [diferencia media por mínimos cuadrados] −3,90 (IC 95 % de −6,63 a −1,25), p < 0,001 para rozanolixizumab 7 mg/kg aproximadamente; diferencia media por mínimos cuadrados −5,53 (IC 95 % de −8,30 a −2,97), p < 0,001 para rozanolixizumab 10 mg/kg aproximadamente. 1
QMG es un sistema de graduación categórica de 13 ítems que se refiere a la debilidad muscular. Cada ítem se evalúa en una escala de 4 puntos en la que una puntuación de 0 representa la ausencia de debilidad y una puntuación de 3 representa una debilidad grave. Una puntuación total posible está comprendida entre 0 y 39; las puntuaciones más altas indican una disfunción de mayor gravedad. 9 Se observó una diferencia estadísticamente significativa en favor de rozanolixizumab en comparación con el placebo en el cambio de la puntuación total de QMG desde el inicio hasta el día 43 [diferencia media por mínimos cuadrados] −3,48 (IC 95 % de −5,61 a −1,58), p < 0,001 para rozanolixizumab 7 mg/kg aproximadamente; diferencia media por mínimos cuadrados −4,76 (IC 95 % de −6,82 a −2,86), p < 0,001 para rozanolixizumab 10 mg/kg aproximadamente. 1
Como se incluye en el resumen de la ficha técnica del fármaco en la UE, las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea (48,4 %), diarrea (25,0 %) y pirexia (12,5 %). 1
▼ Este medicamento está sujeto a un control adicional. Esto agilizará la detección de nueva información sobre la
seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.
- Acerca de rozanolixizumab
Rozanolixizumab 140 mg/ml solución inyectable es un anticuerpo monoclonal humanizado de administración subcutánea que se une específicamente al receptor Fc neonatal humano (FcRn). Se ha diseñado para bloquear la interacción del FcRn y la inmunoglobulina G (IgG), acelerando el catabolismo de los anticuerpos y reduciendo la concentración de autoanticuerpos IgG patógenos. 2 - En junio de 2023, la FDA aprobó el uso de rozanolixizumab-noli para el tratamiento de la MGg en pacientes adultos con anticuerpos positivos contra el receptor de acetilcolina (AChR) o contra la tirosina cinasa del receptor específico del músculo (MuSK), habiéndosele concedido la revisión prioritaria para su solicitud de licencia biológica (BLA). 5
- En septiembre de 2023, el Ministerio de Sanidad, Trabajo y Bienestar de Japón aprobó el uso de rozanolixizumab para el tratamiento de la miastenia gravis generalizada (MGg) en pacientes adultos (pacientes que no responden adecuadamente a los esteroides u otros inmunosupresores). 7
- Rozanolixizumab se encuentra actualmente en fase de revisión por parte del Centro de Evaluación de Medicamentos de la Administración Nacional de Productos Médicos de China, la Administración de Productos Terapéuticos de Australia (TGA), Health Canada, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) del Reino Unido y el organismo suizo correspondiente (Swissmedic) para el tratamiento de adultos con MGg. Las preguntas de las agencias reguladoras a estas solicitudes se esperan para el primer semestre de 2024.
- Acerca de zilucoplan
Zilucoplan es un inhibidor peptídico del componente 5 del complemento (inhibidor de C5) que se autoadministra una vez al día por vía subcutánea. - Al ser una terapia con inhibidores selectivos de C5 autoadministrada para la MGg, el zilucoplan puede inhibir el daño mediado por el complemento en la unión neuromuscular mediante su mecanismo de acción dirigido. 8
- En septiembre de 2023, el Ministerio de Sanidad, Trabajo y Bienestar de Japón aprobó zilucoplan para el tratamiento de pacientes adultos (pacientes que no responden adecuadamente a los esteroides u otros inmunosupresores). 7
- En octubre de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) estadounidense aprobó zilucoplan para el tratamiento de la MGg en pacientes adultos con anticuerpos positivos contra el receptor de acetilcolina (AChR). 6
- En diciembre de 2023, la Comisión Europea aprobó zilucoplan como complemento de la terapia estándar para el tratamiento de la miastenia gravis generalizada (MGg) en pacientes adultos con anticuerpos positivos contra el receptor de acetilcolina (AChR). 4
- Zilucoplan se encuentra actualmente en fase de revisión por parte de la Administración de Productos Terapéuticos (TGA) de Australia, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) del Reino Unido, Health Canada, el Ministerio de Seguridad en Alimentos y Medicamentos de Corea del Sur y el organismo suizo correspondiente (Swissmedic) para el tratamiento de adultos con MGg. Las preguntas de las agencias reguladoras a estas solicitudes se esperan para el segundo semestre de 2023 y el primer semestre de 2024.
- En 2019, la FDA otorgó a zilucoplan la designación de fármaco huérfano para el tratamiento de la miastenia gravis. 14
Acerca de la miastenia gravis generalizada (MGg)
La MGg es una enfermedad autoinmune rara con una prevalencia mundial de 100 a 350 casos por cada millón de personas. 11 Las personas que padecen MGg pueden experimentar diversos síntomas, tales como debilidad muscular severa que puede provocar visión doble, párpados caídos, dificultad para tragar, masticar y hablar, así como debilidad potencialmente mortal de los músculos de la respiración. 10,15
En la MGg, los autoanticuerpos patógenos pueden alterar la transmisión sináptica en la unión neuromuscular (NMJ) al dirigirse a proteínas específicas de la membrana postsináptica. 16 Esto altera la capacidad de los nervios para estimular el músculo esquelético y provoca una contracción más débil. La MGg puede darse en cualquier raza, sexo o edad. 10,15
Acerca del estudio MycarinG 2
El estudio MycarinG (NCT03971422) es un estudio multicéntrico de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la eficacia y la seguridad del rozanolixizumab en pacientes adultos con MGg, con una fase de seguimiento de extension abierta.
El criterio de valoración principal del estudio MycarinG es el cambio en la puntuación de actividades de la vida diaria con miastenia gravis (MG-ADL) en el día 43, una escala de ocho elementos cumplimentada por el paciente y desarrollada para evaluar los síntomas de la MG y su repercusión en las actividades cotidianas. Los criterios de valoración adicionales incluyen los cambios en la puntuación del compuesto de miastenia gravis (MG), la puntuación en miastenia gravis cuantitativa (QMG), los resultados percibidos por el paciente al cabo de 43 días y los acontecimientos adversos (AA). La mayoría de pacientes que participaron en el estudio MycarinG optaron por continuar participando en la fase abierta de este ensayo clínico. Como resultado, UCB está analizando la posibilidad de realizar estudios de ampliación posteriores para este tratamiento.
Para más información sobre el ensayo visite https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03971422.
Referencias:
1. Rozanolixizumab EU SmPC https://www.ema.europa.eu/en. Accessed January 2024.
2. Bril V. Efficacy and safety of rozanolixizumab in patients with generalised myasthenia gravis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, adaptive Phase 3 study MycarinG study. Lancet Neurol. 2023;22(5):383-94.
3. Wolfe Gl, et al. Myasthenia gravis activities of daily living profile. Neurology. 1992;52(7):1487-9.
4. Zilucoplan EU SmPC https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zilbrysq-epar-product-
information_en.pdf. Accessed January 2024.
5. RYSTIGGO ® U.S. Prescribing Information https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761286s000lbl.pdf.
Accessed January 2024.
6. ZILBRYSQ ® U.S. Prescribing Information. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/216834s000lbl.pdf. Accessed January 2024
7. Japan MHLW, 25 September 2023.
8. Howard JF Jr, et al. Safety and efficacy of zilucoplan in patients with generalised myasthenia gravis (RAISE): a randomised,
double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Neurol. 2023;22(5):395-406.
9. Regnault A, et al. Measuring Overall Severity of Myasthenia Gravis (MG): Evidence for the Added Value of the MG Symptoms PRO. Neurol Ther. 2023; 12:1573–1590.
10. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. 2022. Myasthenia Gravis Fact Sheet.
https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/myasthenia-gravis?search-
term=myasthenia%20gravis%20fact%20sheet. Accessed January 2024.
11. Punga AR, et al. Epidemiology, diagnostics, and biomarkers of autoimmune neuromuscular junction disorders. Lancet Neurol. 2022;21(2):176-88.
12. Howard JF. Myasthenia gravis: The role of complement at the neuromuscular junction. Ann N Y Acad Sci. 2018;1412:113-128.
13. European Medicines Agency. 2020. EU/3/20/2272: Orphan designation for the treatment of myasthenia gravis.
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations/eu3202272. Accessed January 2024.
14. US Food and Drug Administration.
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=699319. Accessed January 2024.
15. Myasthenia Gravis Foundation of America. MG Quick Facts. https://myasthenia.org/MG-Education/MG-Quick-Facts. Accessed January 2024.
16. Juel VC, Massey JM. Myasthenia gravis. Orphanet J Rare Dis. 2007;2:44.